Study on the Efficacy and Safety of Puffball Spore Powder in the Treatment of Diabetes Foot Ulcer
Objective: To explore the efficacy and safety of puffball spore powder in the treatment of diabetes foot ulcers. Methods: According to the inclusion and exclusion criteria, 81 patients with diabetes foot ulcers were included. The control group (41 cases) received basic treatment, and the research group (40 cases) received basic treatment + puffball spore powder treatment. The basic data of the two groups were collected, and the clinical efficacy, wound area, positive rate of bacterial culture, inflammatory index, and wound exudate index of the two groups were compared, and the safety was evaluated. Results: After treatment, compared with the control group, the total effective rate of the study group was significantly improved; the area of the wound decreased significantly; the positive rate of bacterial culture obviously decreased; the levels of inflammatory markers (CRP, ESR, IL-6, and TNF-α) were markedly reduced; the levels of TIMP-1 and VEGF in wound exudate were significantly up-regulated, while the level of MMP9 was significantly down-regulated. Conclusion: The efficacy and safety of puffball spore powder in the treatment of diabetes foot ulcers are significant, and it is worthy of clinical application.
Puffball Spore Powder
糖尿病足溃疡(Diabetic Foot Ulcers, DFUs)是糖尿病的一种常见并发症,可导致严重的发病率和死亡率,每年影响全球约1860万人
马勃在中国广泛分布,种类繁多,是我国传统真菌类中药,已有两千多年的应用历史
纳入2023年6月至2024年6月在我院接受治疗的84例DFUs患者。随机数字表法将84例患者分为研究组和对照组,每组42例。在治疗过程中,研究组脱落2例患者,剩余40例,其中女性19例,男性21例;年龄20~78岁,平均年龄(62.68 ± 13.63)岁;对照组脱落1例,完成41例,其中女性18例,男性23例;年龄20~79岁,平均年龄(62.12 ± 12.19)岁。本试验依据《赫尔辛基宣言》(2000年版)及中国临床试验研究相关规范和规定进行。
纳入标准:1) 符合《中国糖尿病足诊治指南》(2017年版)标准
排除标准:1) 局部坏死严重,需要截肢手术的病者;2) 同时并发其他重要器官感染,如呼吸道和尿路感染;3) 有严重肝肾疾病、心血管疾病、血液病或恶性肿瘤者;4) 肝肾功能严重损害者;5) 临床资料不完整的患者。
病例脱落标准:1) 患者或家属自行决定退出的病例;2) 在研究期间接受了其他显著影响试验结果的辅助治疗。
为两组DFUs患者提供一致的常规治疗方法,即敷料、清创术、抗生素和负荷缓解等。对照组在此基础上清创消毒后,采用干纱布填塞,外层加以清洁辅料包扎固定。研究组在此基础上清创消毒后,采用马勃孢子粉外敷治疗。马勃孢子粉的制备:将马勃剥去顶部包被,挖出内容物,筛出孢子,或置锥形瓶内摇动,使孢子落下,收集孢子,粉碎后获得子实体粉末,过五号筛,经高压灭菌,获得马勃孢子粉。两组患者均每天换药1次,疗程为28天。
收集两组患者的年龄、性别、BMI、病程、病史(高血压和高血脂)及Wagner分级等数据。
治疗28天后,根据《糖尿病足中医诊疗标准》
观察两组患者治疗前及治疗后14天、28天的具体情况,通过EK001型InSight创面3D拍照测量系统(爱尔兰EKARE公司)测量溃疡创面面积。
比较两组患者在治疗前及治疗14天、28天时的细菌培养阳性率。细菌培养阳性率 = (细菌培养阳性数 ÷ 总例数) × 100%。
采集两组患者治疗前及治疗后28天的空腹静脉血5 mL,通过高速离心得到血清。采用酶联免疫吸附测定法测定两组患者肿瘤坏死因子α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α),细胞介素6 (Interleukin-6, IL-6)。C反应蛋白(C-Reactive Protein, CRP)通过免疫透射比浊法测定。采集两组参与者外周全血,红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR)采用全自动血沉动态分析仪(深圳越华公司)进行检测。
于治疗前及治疗28天后各收集1次参与者溃疡创面渗出液。收集方法如下:溃疡表面清创后,用无菌棉拭子抹去及采集溃疡基底部的脓汁分泌物,将拭子置于无菌试管内,密封并标记。提取渗出液后酶联免疫吸附测定法测定两组患者创面渗出液中金属蛋白酶抑制剂1 (Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinases-1, TIMP-1)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)、基质金属蛋白酶9 (Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9)水平。
对两组患者治疗前后的肝肾功能、血生化检查指标等安全性指标进行监测和评价。并对治疗期间出现的不良事件(如过敏,溃疡创面出血,疼痛或其他副反应等)进行详细记录。
收集的数据将以Microsoft Excel 2016电子表格格式存储。计数资料用构成比表示,行卡方检验,根据情况使用Fisher 精确概率法。计量资料用均数 ± 标准差( ± s)表示,行t检验;所有数据分析均采用SPSS 21.0软件进行。统计学意义设为P < 0.05。
本研究中,DFUs患者采用随机数字表法进行分组,根据纳排标准及脱落标准筛选后,对照组纳入41例,研究组纳入40例。如
组别 |
对照组(n = 41) |
研究组(n = 40) |
t/χ2 |
P值 |
年龄(岁) |
62.12 ± 12.19 |
62.68 ± 13.63 |
−0.193 |
0.848 |
性别 |
0.106 |
0.745 |
||
男 |
23 |
21 |
||
女 |
18 |
19 |
||
BMI |
22.26 ± 2.21 |
22.50 ± 1.88 |
−0.508 |
0.613 |
病程(年) |
8.11 ± 1.73 |
8.23 ± 1.98 |
−0.912 |
0.365 |
高血压病史 |
0.648 |
0.421 |
||
有 |
32 |
34 |
||
无 |
9 |
6 |
||
高血脂病史 |
0.448 |
0.503 |
||
有 |
28 |
30 |
||
无 |
13 |
10 |
||
Wagner分级 |
0.454 |
0.929 |
||
1级 |
5 |
4 |
||
2级 |
22 |
23 |
||
3级 |
10 |
8 |
||
4级 |
4 |
5 |
组别 |
例数 |
治愈 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率(%) |
对照组 |
41 |
13 (31.71) |
10 (24.39) |
8 (19.51) |
10 (24.39) |
31 (75.61) |
研究组 |
40 |
20 (50.00) |
11 (27.50) |
6 (15.00) |
3 (7.50) |
37 (92.50) |
c2 |
4.287 |
|||||
P |
0.038 |
组别 |
例数 |
治疗前 |
治疗14 d后 |
治疗28 d后 |
对照组 |
41 |
18.99 ± 4.80 |
14.12 ± 4.05 |
6.94 ± 4.84* |
研究组 |
40 |
18.65 ± 4.54 |
10.26 ± 4.48* |
3.27 ± 4.58* |
t |
0.336 |
−8.172 |
3.506 |
|
P |
0.738 |
<0.001 |
0.001 |
注:与本组治疗前比较,*P < 0.05。
如
组别 |
例数 |
治疗前 |
治疗14 d后 |
治疗28 d后 |
对照组 |
41 |
43.9% (18/41) |
24.4% (10/41)* |
9.8% (4/41)* |
研究组 |
40 |
45.0% (18/40) |
22.5% (9/40)* |
7.5% (3/40)* |
c2 |
0.010 |
0.040 |
0.131 |
|
P |
0.921 |
0.841 |
0.718 |
注:与本组治疗前比较,*P < 0.05。
如
组别 |
CRP (mg/L) |
ESR (mm/h) |
IL-6 (pg/L) |
TNF-α (pg/L) |
||||
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
对照组 |
10.2 ± 2.6 |
4.3 ± 1.7* |
35.8 ± 4.9 |
22.7 ± 4.7* |
22.4 ± 4.5 |
17.7 ± 2.8* |
23.3 ± 4.1 |
18.4 ± 3.7* |
研究组 |
9.8 ± 2.5 |
2.1 ± 1.4* |
36.2 ± 4.7 |
16.2 ± 4.13 |
22.8 ± 4.4 |
13.5 ± 2.4* |
22.7 ± 3.6 |
13.6 ± 2.6* |
t |
0.957 |
6.013 |
−0.332 |
6.373 |
−0.580 |
7.080 |
1.112 |
6.452 |
P |
0.342 |
<0.001 |
0.740 |
<0.001 |
0.563 |
<0.001 |
0.270 |
<0.001 |
如
组别 |
TIMP-1 (μg/L) |
VEGF (ng/L) |
MMP9 (μg/L) |
|||
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
对照组 |
14.24 ± 1.64 |
22.71 ± 3.01* |
84.84 ± 9.45 |
107.41 ± 11.39* |
52.40 ± 3.86 |
37.99 ± 4.41* |
研究组 |
13.69 ± 1.86 |
26.37 ± 9.05* |
85.67 ± 9.05 |
118.15 ± 11.00* |
52.98 ± 3.86 |
32.28 ± 3.12* |
t |
1.413 |
−5.413 |
−0.402 |
−4.315 |
−0.676 |
6.718 |
P |
0.162 |
<0.001 |
0.689 |
<0.001 |
0.501 |
<0.001 |
注:与本组治疗前比较,*P < 0.05。
治疗前,两组患者的肝肾功能(AST、ALT)和血生化指标(Scr、Hb和WBC)差异不显著(P均 > 0.05)。治疗28天后,经组内及组间比较,两组患者的AST、ALT、Scr、Hb和WBC均未出现明显的变化(P均 > 0.05),见
组别 |
时间 |
AST/U∙L−1 |
ALT/U∙L−1 |
Scr/μmol∙L−1 |
Hb/g∙L−1 |
WBC (109)/L |
对照组 |
治疗前 |
27.58 ± 4.15 |
7.56 ± 1.20 |
72.24 ± 7.49 |
124.29 ± 10.23 |
5.98 ± 0.68 |
治疗后 |
28.14 ± 3.36 |
8.16 ± 1.46 |
73.97 ± 5.94 |
125.45 ± 9.47 |
5.51 ± 0.75 |
|
研究组 |
治疗前 |
28.21 ± 4.54 |
8.20 ± 1.50 |
75.37 ± 6.94 |
126.14 ± 9.58 |
4.99 ± 0.88 |
治疗后 |
29.15 ± 4.04 |
8.59 ± 1.52 |
76.25 ± 5.92 |
127.96 ± 9.08 |
5.39 ± 0.78 |
注:AST——天门冬氨酸基转移酶;ALT——丙氨酸氨基转移酶;Scr——肌酐;Hb——血红蛋白;WBC——白细胞。
如
过敏 |
创面出血 |
疼痛 |
其他 |
合计 |
||
对照组 |
41 |
0 |
1 |
1 |
0 |
2 |
研究组 |
40 |
0 |
1 |
1 |
1 |
3 |
DFUs是许多国家面临的一个日益严峻的医学挑战,其治疗困难,需要长期的跨学科合作,会给患者带来身体和情感上的痛苦,并增加医疗成本
本研究中,对两组患者临床疗效比较发现,治疗28天后,研究组治疗总有效率显著高于对照组(P = 0.038)。此外,治疗14天、28天后,两组创面面积均显著缩小,细菌培养阳性率明显降低;且与同期对照组相比,研究组治疗后创面面积更小,细菌培养阳性率更低,差异显著(P均 < 0.05)。说明马勃孢子粉能够显著提高DFUs临床疗效,减少治疗周期,有助于患者早日康复。与单纯西医常规换药相比,马勃孢子粉换药可更好地促进创面愈合,改善创面状态,减少创面感染及疼痛,提高慢性难愈性创面的治愈率
先前研究发现,马勃孢子通过激活Akt/Nrf2信号传导和促进其下游抗氧化基因的表达来加速DFUs伤口愈合,显著刺激抗氧化活性,促进血管标志物的表达,抑制炎症
本研究中,与治疗前相比,两组患者治疗后TIMP-1和VEGF水平均明显升高,而MMP9水平明显降低(P < 0.01);研究组TIMP-1和VEGF水平均明显高于对照组,而研究组MMP9水平明显低于对照组(P < 0.001)。Li等人研究发现DFUs患者伤口组织中MMP9的表达降低,而TIMP1和VEGF的表达则有所增加,这与我们的研究结果相一致
综上所述,马勃孢子粉治疗DFUs效果显著,可以减少创面面积及降低细菌培养阳性率、炎症指标CRP、ESR、IL-6、TNF-α及创面渗出液中TIMP-1、VEGF和MMP9的水平。此外,马勃孢子粉治疗DFUs的不良反应少,安全性良好,值得临床推广。
金华市科技局重点项目(2022-3-147)。
*通讯作者。