Research Progress in the Treatment of Ulcerative Colitis with Traditional Chinese Medicine Based on Intestinal Flora
Ulcerative colitis is a chronic recurrent inflammatory bowel disease involving the colon and rectum. Its pathogenesis is not well understood. A large number of studies have shown that intestinal flora imbalance is closely related to the occurrence and development of ulcerative colitis. At present, Western medicine mainly uses 5-amino-salicylic acid, hormones, immunosuppressants and other drugs. The short-term effect is obvious, but the long-term effect is not good, and accompanied by a variety of adverse reactions. Therefore, it is urgent to seek a new variety of adverse reactions. Therefore, it is urgent to seek a new method to prevent ulcerative colitis. In recent years, with the in-depth exploration of traditional Chinese medicine, many studies have shown that Traditional Chinese Medicine monomer and compound can regulate intestinal flora in a multi-target, multi-link and all-round way, thus reducing intestinal mucosal inflammation and interfering with the progression of ulcerative colitis. In the future, it is expected to make greater progress in improving the curative effect, improving the quality of life of patients, and reducing the recurrence rate, and become a new hot spot in the prevention and treatment of ulcerative colitis. Based on this, this paper reviews the relationship between intestinal flora and ulcerative colitis and the research progress of Traditional Chinese Medicine regulation of intestinal flora in the treatment of ulcerative colitis, in order to provide new ideas for clinical treatment of this disease.
Intestinal Flora
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种原因未明的慢性非特异性炎症性肠病,其病变特征多为连续性、弥漫性改变,常累及结、直肠的黏膜及黏膜下层,临床多表现为反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状。近年来,UC的发病呈逐年上升的趋势
中医学中无溃疡性结肠炎这一病名,根据其临床表现,可将其归属于“久痢”、“肠澼”、“便血”等范畴。其发病基础多为素体脾虚,多因外邪侵袭、饮食不节、情志不畅等因素诱发
肠道生态系统是动态的,其中肠道菌群多达100万亿个,其编码基因之丰富,百倍于人类,通常被称为“宏基因组”
研究表明,UC与肠道菌群紊乱密切相关,张婷等
UC根据其临床表现,可将其归属于“久痢”、“肠澼”、“便血”等范畴。活动期多属实证,多因湿热蕴肠,气血不调,热毒、痰浊、瘀血互结于肠道所致;缓解期多属虚实夹杂,病机为脾虚湿困,失于运化,迁延日久可导致脾肾两虚
多项研究表明许多中药单体及其有效组分均具有调节肠道菌群的作用,通过减少有害菌的数量,增加有益菌的丰度,进而改善UC的症状。
荆芥作为一种药食同源的植物,研究发现其有效成分可显著改善UC临床症状。Ye X等
黄连、干姜作为临床治疗UC的经典药对,研究表明从黄连中提取的小檗碱和干姜中提取的6-姜烯酚均可有效抑制肠道炎症,调节肠道微生态进而减少肠道损伤。魏海梁等
大黄作为治疗UC的常用药物,多项研究表明其对于UC具有显著疗效
龚梦娟等
综上,多种中药单体及其有效组分可有效调节肠道菌群的多样性、种类及丰度,减轻肠道炎症反应,改善肠道病理损伤,在防治UC方面有着巨大潜力。
根据UC不同的临床表现,可将UC分为大肠湿热证、热毒炽盛证、浊毒内蕴型、脾虚湿蕴证、寒热错杂证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀证等不同的证型
葛根芩连汤出自《伤寒论》,用于治疗协热下利。龙鑫月等
白头翁汤作为治痢经典名方,具有清热解毒,凉血止痢之效,胡静怡等
李雪可等
参苓白术散作为健脾渗湿止泻的代表方,临床中备受广泛认可与应用。马琪等
半夏泻心汤出自仲景《伤寒论》,通过寒热平调起到止泻的作用,陈健等
四逆汤具有温中回阳之效,陈泰宇等
薏苡附子败酱散是《金匮要略》中治疗“肠痈”的经典方,李红琳等
汪悦等
综上,中药复方成分复杂,其有效成分可通过多通路直接或间接的作用于肠道菌群,增加有益菌,减少条件致病菌,使宿主肠道菌群维持稳态,同时调节抑炎因子与促炎因子的动态平衡,减轻肠道炎症,修复肠黏膜屏障,进而缓解UC。
研究表明针灸可以通过调节肠道菌群达到治疗UC的作用,谢林延等
中药灌肠治疗能够直达病所,对于UC的改善效果显著。周晓丽等
穴位贴敷疗法最早见于《五十二病方》,多项研究表明
目前UC发病机制尚未明晰,但现有资料显示,肠道菌群紊乱与UC发病息息相关。大量临床及实验研究表明,肠道菌群或将成为UC防治的新突破点。本文主要针对近五年中药单体、中药复方、针灸、灌肠及穴位贴敷通过调节肠道菌群改善UC进行总结与分析,从目前研究来看,中医药调节肠道菌群的作用机制主要有以下几点:一是调节细胞因子的表达,通过维持促炎因子与抗炎因子的动态平衡,恢复肠道的免疫应答,减轻肠道炎症;二是通过上调有益菌、下调致病菌进而调节紊乱的肠道菌群;三是通过调节肠道相关蛋白的表达,保持肠上皮细胞完整性,减轻肠道黏膜损伤。本文研究发现小檗碱、大黄酸、陈皮酵素等中药提取物可显著改善肠道菌群的结构及丰度;治疗UC的中药复方,多以清热祛湿、健脾止泻、化瘀止血等为主,这也与UC虚实夹杂的病机相吻合。
中医药治疗UC强调个体化治疗,根据患者的不同情况进行辩证论治,这也正与肠道菌群的个体差异相契合。中医药干预UC具有多靶点、多环节、全方位的特色,未来临床前景广阔。然而中药复方成分复杂,其作用机制难以阐明。现有研究大多为UC动物模型,难以完全模拟人体肠道微环境,且动物模型较为单一,难以满足不同中医证型的需求。此外,大多实验样本研究量较少,其结果的可靠性或受一定影响。因此,今后还需对中医药治疗UC进行大样本、全方位的深入规范研究,补充中医药治疗方法,为UC的治疗提供更丰富的理论与实验依据,以期发现更多有效的治疗方法及药物。同时,中医药也应与现代医学相结合,运用宏基因组测序、体内外模型、蛋白质组学及生物信息学等先进检测方法,探索中医药防治UC之机理,以期为UC的治疗领域注入创新思路与策略。
全国中医临床特色技术传承骨干人才培养项目(国中医药人教函(2019)36号);黑龙江中医药大学合作科研项目(22012210013)。
*通讯作者。