摘要:
目的：对患者进行药物临床试验参与意愿及其影响因素调查，为药物临床试验更加合理有效开展提供依据。方法：采用自行设计的问卷，对妇科患者进行一对一问卷调查。结果：在106名研究对象中，对药物临床试验知晓率较高的前三位内容是“保护受试者的安全和权益”，知晓率为77.4% (82/106)；“保证试验数据及结果的科学性、准确性和可靠性”，知晓率为66.0% (70/106)；“签署知情同意书”，知晓率为64.2% (68/106)。知晓率最低的内容是“不良事件处理、记录、报告”，知晓率为37.7% (40/106)。药物临床试验的参加意愿情况，有20人表示愿意参加药物临床试验，占18.9% (20/106)；有86人表示不愿意参加药物临床试验，占81.1% (86/106)。不愿意参加的前三位原因是：70.9% (61/86)的患者担心有不良反应和副作用，37.2%的患者没有时间参加(32/86)，30.2%的患者担心没有效果(26/86)。在86名不愿意参加药物临床试验的患者中，有19人表示如果医护人员做了详尽的解释以及充分的知情后，愿意参加药物临床试验，占38.1% (19/86)。药物临床试验参加意愿的影响因素，药物临床试验参加意愿的单因素分析结果表明，在所有纳入分析的因素中，高文化程度、没有时间参加和担心有不良反应和副作用与不愿参加药物临床试验有关(P < 0.5)。以是否愿意参加药物为因变量，将单因素分析中P < 0.05的变量为自变量，使用后退法进行多因素logistic回归分析。多因素分析结果表明，没有时间参加、担心有不良反应和副作用是药物临床试验参加意愿的独立影响因素。结论：参加临床药物试验的医护人员，应该参加严格的GCP培训，有良好的科学严谨态度，详细向受试者讲述临床药物试验的各项细节，应该让患者充分理解可能获得的治疗和帮助，并让他们在临床试验中体会参与试验为医学做贡献的高尚感和幸福感而愿意参加临床药物试验。
Abstract:
Objective: to investigate the will of participating drug clinical trials in subjects and possible in-fluencing factors, thus providing the basis of carrying out more reasonable clinical trials. Results: of all the 106 subjects who have participated in the trials, most persons are aware of the top three listing aspects, “Protecting the safety and rights of the subjects, accounting for 77.4% (82/106)”, ”Ensuring a scientific, accurate and reliable experimental data, accounting for 66% (70/106)”, ”Signing informed consent, accounting for 64.2% (68/106)”. The lowest awareness is “Adverse event handling, record and report” with the rate of 37.7% (40/106). Situation of participating wills: 20 of 106 subjects are willing to participate in the trials, accounting for 18.9% (20/106) whereas 86 subjects are not, accounting for 81.1% (86/106). The top three reasons of not willing to participate trials are: 70.9% (61/86) subjects worried about adverse reactions and side effects; 37.2% (32/86) had no time; 30.2% (26/86) feel anxious about the effect. Of all the 86 subjects, 19 of whom indicated their wishes if medical staff did a detailed explanation, accounting for 38.1% (19/86). The influencing factors of participating trials: in all the factors included, higher diplomas, less time and worries about side effects have statistically relation to no participating trials (P < 0.05). We have used regressive method of multi-factor logistic regression analysis and chosen “Participate the trial or not” as the dependent variable and “higher diplomas, less time and worries about side effects” as the independent variables. Multi-factor analysis results show that “less time” and “worries about side effects” are the independent factors affecting drug clinical trials. Conclusions: medical personal implemented in the trials should strictly attend the GCP training, have scientific and rigorous attitude, make all subjects aware of details of clinical drug trials and let them experience the noble sense and happiness contribution to medical science.
1. 引言
药物临床试验是指在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或发现试验药物的作用、不良反应并了解其体内代谢情况等，是新药上市前必经的重要环节，患者在妇科药物临床试验前，往往由专职的临床试验护士帮助其了解试验目的及安全性并签署知情同意书等。目前国内关于患者对药物临床试验参加意愿的相关研究较少，本研究于2013年12月至2014年2月对北京大学第一医院的妇科患者进行了药物临床试验参与意愿及其影响因素调查，为药物临床试验更加合理有效开展提供依据。
2. 对象与方法
2.1. 研究对象
采用方便抽样的方法，选取110名北京大学第一医院的妇科门诊患者和病房住院患者为研究对象，经知情同意后进行问卷调查。
2.2. 研究方法
由妇科医护人员经过统一培训后采用自行设计的问卷，对妇科患者进行一对一问卷调查。调查问卷经过了妇科专家和药物临床试验开展经验5年以上的专家共同审定修改，问卷内容包括年龄、民族、职业、学历等一般人口学特征以及药物临床试验参加意愿的相关问题。共发放问卷110份，收回108份，有效问卷106份，回收率为98.18%，有效率为98.15%。
2.3. 统计学分析
采用EpiData3.0软件双录入，并进行逻辑核对。应用SPSS 13.0软件分析数据。计量资料采用均值 ±标准差描述，计数资料采用构成比(%)或率(%)描述，单因素分析采用X2检验，多因素分析采用非条件logistic回归分析。
3. 结果
3.1. 一般情况
106名研究对象年龄21~66岁，平均(36.70 ± 11.21)岁；民族以汉族为主，共97人(占91.5%)；文化程度以高中及以下为主，共36人(占34.3%)；婚姻状况以已婚为主，共90人(占84.9%)；付费方式以医保为主，共71人(占69.6%)。研究对象的一般情况见表1。
3.2. 药物临床试验的知晓情况
在106名研究对象中，对药物临床试验知晓率较高的前三位内容是“保护受试者的安全和权益”，知晓率为77.4% (82/106)；“保证试验数据及结果的科学性、准确性和可靠性”，知晓率为66.0% (70/106)；“签署知情同意书”，知晓率为64.2% (68/106)。知晓率最低的内容是“不良事件处理、记录、报告”，知晓率为37.7% (40/106)。研究对象对药物临床试验知晓率的排序见表2。
3.3. 药物临床试验的参加意愿情况
有20人表示愿意参加药物临床试验，占18.9% (20/106)；有86人表示不愿意参加药物临床试验，占81.1% (86/106)。不愿意参加的前三位原因是：70.9% (61/86)的患者担心有不良反应和副作用，37.2%的患者没有时间参加(32/86)，30.2%的患者担心没有效果(26/86)。在86名不愿意参加药物临床试验的患者中，有19人表示如果医护人员做了详尽的解释以及充分的知情后，愿意参加药物临床试验，占38.1% (19/86) (见表3)。
3.4. 药物临床试验参加意愿的影响因素
将年龄、民族、文化程度、职业、收入、付费方式等可能影响药物临床试验参加意愿的因素逐一进行单因素分析。药物临床试验参加意愿的单因素分析结果表明，在所有纳入分析的因素中，高文化程度、没有时间参加和担心有不良反应和副作用与不愿参加药物临床试验有关(P < 0.5)，见表4。以是否愿意参加药物为因变量，将单因素分析中P < 0.05的变量为自变量，使用后退法进行多因素logistic回归分析。多因素分析结果表明，没有时间参加、担心有不良反应和副作用是药物临床试验参加意愿的独立影响因素。其中，担心不良反应和副作用者不愿意参加药物临床试验的比例是不担心者的11.6倍；因没有时间参加者而不愿意参加药物临床试验的比例是有时间者的10.1倍(见表5)。
Table 1. General demographic characteristics of participants
表1. 研究对象的一般人口学特征
Table 2. Participants’ awareness of drug clinical trials
表2. 研究对象对药物临床试验的知晓率排序
Table 3. Differences of participate willingness after fully explanation
表3. 医护人员充分解释前后参与意愿的差异
Table 4. Single factor analysis of participants’ willingness on gynecological clinical trials
表4. 研究对象药物临床试验参加意愿的单因素分析
Table 5. Multiple factors logistic regression analysis of participants’ willingness on gynecological clinical trials
表5. 研究对象药物临床试验参加意愿的多因素logistic回归分析
4. 讨论
药物临床试验是是新药上市前必经的重要环节，为医生和病人正确使用新药提供依据。在实施药物临床试验前，需对受试者详细交代受试者权益、试验过程以及可能的不良事件及应对措施等，在征得受试者同意并签署知情同意书后，才开始试验。而许多情况下，患者可能没有得到很好的讲解，不熟悉或了解试验的过程，有着各种的担心而放弃参加试验。在本研究的对象中，对药物临床试验知晓率较高的前三位内容是“保护受试者的安全和权益”(知晓率为77.4%)、“保证试验数据及结果的科学性、准确性和可靠性”(知晓率为66.0%)、“签署知情同意书”(知晓率为64.2%)。知晓率最低的内容是“不良事件处理、记录、报告”(知晓率为37.7%)。
对于患者由于“没有时间参加”、“担心有不良反应和副作用”而不愿意参加，医护人员可以充分解释，要告知药物试验首先是要经过伦理委员会审查通过的、符合伦理要求及本疾病的治疗要求的 [1] ，相对危险性不大，以及可能出现的副作用等等，要详细解释每次随访的目的是什么、对于疾病的观察的意义以及出现副作用或不舒服后我们提供的服务等。因此，详尽地解释疾病本身及试验过程以及之间可能出现的问题，会大大提高患者同意参加试验的几率，也会使试验更加顺利地进行。
在药物临床试验中，要注意在药品实验过程中维护受试者知情同意权的措施，比如告知患者可以随时退出试验，出现了不良反应怎样及时报告并给予处理，保证药品临床试验在健康有序的环境中进行 [2] 。
另外，注意在知情同意书中强调受试者的权益，陈志高等曾分析了知情同意书设计、知情同意实施过程及签署中存在的不足，建议通过加强GCP法规培训、营造沟通氛围、提高质量控制等途径最大程度保障受试者的权益 [3] 。在实际临床药物试验中，我们应切实落实到保护受试者的利益，包括隐私的保护、给予务工费、不良反应的处理和补偿等。
沈玉红等 [4] 在对5家三甲医院中224名参加过药物临床试验的实施者调查中，还发现存在代签知情同意书的问题，显示了部分参加临床药物试验的医护人员还存在着不科学、不严谨的工作态度，这是非常需要改进的。
参加临床药物试验的医护人员，应该参加严格的GCP培训，有良好的科学严谨态度，详细向受试者讲述临床药物试验的各项细节，应该让患者充分理解可能获得的治疗和帮助，并让他们在临床试验中体会参与试验为医学做贡献的高尚感和幸福感而愿意参加临床药物试验 [5] 。
*通讯作者。