1. 引言

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是全球关注的公共卫生问题之一，但在不同国家或地区CHB的流行程度存在一定差异。世界卫生组织公布的统计数据显示，全世界有超过20亿的人口感染过乙型肝炎病毒[1]。目前治疗CHB的药物主要包括聚乙二醇干扰素α (interferon alfa, Peg-IFN-α)和核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues, NAs) [2]。上述药物可以有效抑制病毒复制，但无法直接灭活HBV共价闭合环装DNA(cccDNA)，因此多数CHB患者需要终生治疗[3] [4]。由于CHB的疾病特点，合并其他疾病十分常见，但目前暂无系统性进行合并疾病的种类研究，本研究就1200例患者合并疾病进行整理分析。

2. 资料与方法

2.1. 病例来源

按纳排标准纳入2022年9月至2023年8月期间就诊于昆明市第三人民医院确诊为HBV感染并合并其他疾病的患者。

2.2. 方法

收集患者基本资料(年龄、性别、BMI)、抗病毒治疗方案、合并疾病等。通过数据整理、文献查阅后分析常见合并疾病高危因素。所有纳入病例均符合《乙型肝炎防治指南(2022年版)》[2]，排除标准：单纯乙型病毒性肝炎。

根据国际疾病与相关健康问题统计分类第十版(The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision, ICD-10) [5]进行疾病分类。

3. 结果

3.1. 一般资料

本次研究共纳入1200例患者，其中男性806例(67.2%)，女性394例(32.8%)，CHB患者年龄段多集中在31~60岁(72.25%)，52.08% CHB患者身体质量指数(Body Mass Index, BMI)处于正常值范围内，38.25% CHB患者BMI偏重。28.17% CHB患者有饮酒史，详情见表1。

Table 1. General information of patients (n = 1200)

表1. 患者的一般情况(n = 1200)

3.2. 合并疾病情况

纳入数据有1200例，一共合并了417种疾病，因部分患者合并疾病不止一种，故合并病例数大于患者总数。疾病按ICD-10进行分类后，得到CHB患者最常见的合并疾病前五为消化系统疾病(160.83%)，内分泌、营养、代谢性疾病(107.92%)，血液系统疾病(64.08%)，症状、体征和异常化验结果(62.83%)，循环系统疾病(37.42%)，详情见表2。合并率大于10%的疾病如表3所示，CHB患者最常见的合并疾病前五为白细胞减少(22.33%)，肝纤维化(19.58%)，脾大(17.83%)，高氨血症(17.17%)，甲状腺结节(15.67%)。

Table 2. Combined diseases are classified by system.

表2. 合并疾病按系统分类

*CHB合并的前十种系统疾病。

Table 3. Diseases with a combined rate greater than 10%

表3. 合并率大于10%的疾病

续表

4. 讨论

马蓉霞等人[6]在一项肝硬化的研究中发现CHB后肝硬化的患者易出现上消化道出血、脾脏增大等合并疾病。在本研究中，合并食管、胃和十二指肠疾病的为369例，占30.75%，合并症状、体征和异常化验结果的为754例，占62.83%，其中脾大有214例，占17.83%。

截至2022年，中国成年人肾病的患病率为8.2% [7]，同时有研究表明3%~5%的慢性HBV感染患者可能发生肾脏疾病[8]，本研究中，合并泌尿生殖系统的患者有303例，占25.25%，合并肾损伤为ICD-10编号N00-N29，一共有242例，占20.17%，其中明确合并肾囊肿的CHB患者占11.25%。

Chen, J.等人[9]在一项有关慢性乙型肝炎病毒感染者潜伏性结核感染的患病率的系统评价和荟萃分析中得出慢性HBV成人患者的潜伏性结核感染患病率估计为34.25%的结论。杨旭洁等人[10]发现在我国肺结核感染者中7.3%~13.7%存在HBsAg阳性。在本研究中CHB合并某些传染病和寄生虫病种类为211例，占17.58%，其中肺结核为82例，占6.83%。

Bazinet, M.等人[11]的研究中表明使用抗病毒药物后会伴有血小板和白细胞计数的轻度但稳定的下降，同时Zhang, M.等人[12]的研究中也提出使用Peg-IFN-α最常见的严重不良事件包括中性粒细胞(NEUT)减少(53%)、淋巴细胞减少(47%)和白细胞(WBC)减少(47%)，本研究中血液系统疾病有769例，占64.08%，其中白细胞减少的有268例，占22.33%，高合并率考虑是患者本身原发疾病的基础合并了抗病毒治疗药物引起的不良反应。

有研究指出甲状腺功能障碍是CHB患者进行Peg-IFN-α治疗的常见但可接受的副作用，且大多数甲状腺功能障碍是可逆的，在Liu Y.等人的研究中有78%合并甲状腺疾病的患者在停用Peg-IFN-α治疗后24周甲状腺指标恢复正常[13] [14]。Kozielewicz等人[15]的一项回顾性研究报道，在接受Peg-IFN-α治疗的CHB患者中，甲状腺疾病发生概率为7.1%。免疫清除对于CHB的治疗是必要的，尽管它不可避免地会导致甲状腺和其他自组织组织的免疫损伤，Liu Y.等人[13]认为甲状腺疾病是由于Peg-IFN-α治疗过程中免疫上调和免疫损伤的双刃剑效应导致的。本研究中甲状腺疾病有379例，占31.58%，其中甲状腺结节有188例，占15.67%，甲状腺囊肿有129例，占10.75%。考虑合并甲状腺疾病是由于CHB患者长期抗病毒治疗，影响了免疫系统所导致的。Liu, L.等人[16]的研究发现甲状腺功能异常的CHB患者发生非酒精性脂肪性肝炎事件的风险是甲状腺功能正常患者的4.28倍。故CHB患者合并甲状腺疾病会增加非酒精性脂肪性肝炎事件的风险，应严格复查相关指标，规律生活，对于相关疾病进行早发现，早干预。

CHB合并疾病种类繁多，在诊治过程中容易出现漏诊、漏查、漏治等情况，可能会增加CHB进一步加重、合并疾病加重的可能性。有合并疾病的CHB患者，不可避免出现合并用药的情况，很多药物经过肝脏解毒，用药过多过杂增加肝脏负担，对肝病不利，同时药物相互作用产生的风险对临床结果的影响也比较大。例如合并肺结核的患者在抗结核的治疗中往往因严重的肝功能损害而中止治疗，最终导致治疗失败，并诱发耐药性从而导致疾病加重。Jung Wha Chung等人[17]研究发现丙肝患者有84.8%至少有一种合并疾病，96.8%的患者至少服用一种处方药，97%的患者至少使用一种药物相互作用风险类别为“禁忌症药物”或“需要减少剂量/额外监测”的药物。CHB患者相较于丙肝患者更多，合并疾病及合并用药更加复杂，需对该方面给予重视。

综上所述，CHB合并疾病种类繁多，其中消化系统疾病和内分泌、代谢性疾病占比过高，应在治疗CHB期间严格复查相关指标，警惕合并疾病，进行早期预防，早发现，早干预，避免疾病的漏诊、漏查、漏治，关注合并用药，减少用药导致的毒副作用，从而提高患者生活质量。

NOTES

^*通讯作者。

参考文献