1. 引言

过敏性紫癜(HSP)作为儿童群体较常见的全身微血管变态反应性疾病[1]，其确切的发病原因及机制仍有待进一步的探究。多数研究[2] [3]认为其与各种致敏因素有关，致敏性物质通过各种渠道侵袭机体，在免疫系统的介导下形成免疫复合物沉积于毛细血管，导致炎症反应和血管损伤，毛细血管通透性及脆性增加，血液成分渗出形成皮下出血，最终呈现典型紫癜症状。近年来的研究数据表明[4]-[6]，过敏性紫癜患者常伴有凝血和纤溶系统功能障碍，高凝状态增加了微血栓形成的风险，尤其是在已经受损的小血管中。这些微血栓可以阻塞肾小球内的毛细血管，导致肾小球滤过功能障碍，进而引发或加重紫癜性肾炎，进一步影响患者的预后。因此选用适当的实验室检测手段来评估HSP患儿的凝血状态，对于判断病情及对不良预后的早期干预具有重大意义。

现阶段对于HSP患儿的凝血功能评估，主要依靠常规凝血功能试验(CCT检测)的相关指标来进行。而CCT仅能监测在无血小板参与的情况下血浆凝固所需的时间，其反映凝血过程的某个阶段，而非整个凝血过程，因此在评估过敏性紫癜患者的凝血状态时存在局限性。血栓弹力图(TEG)检测基于全血样本，利用仪器模拟人体内凝血过程的发生、发展，动态监测凝血全过程。其全面展示了血液从凝固开始到血块形成、稳固，直至溶解的整个过程中，血小板、凝血因子、纤维蛋白原、纤溶系统和其他细胞成分之间的相互作用[7]，为临床提供了凝血状态的详细信息，并且由于其样本需求量小、操作简便快捷，特别适合用于儿童的凝血功能评估。现阶段国内外对于TEG在HSP患儿中的应用研究相对有限，需要进一步的研究和探索。

本研究通过分析TEG在评估过敏性紫癜患儿凝血状态中的应用价值，并进一步分析其对于判断HSP病情严重程度的意义，以期对过敏性紫癜临床预防、治疗疾病提供参考依据。

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

本研究前瞻性收集了2023年4月至2024年8月期间在安徽医科大学附属巢湖医院普儿科接受住院治疗的44例过敏性紫癜患儿作为病例组，同时选取了同期于我院门诊行健康体检的42例儿童作为对照组。本项研究已获得安徽医科大学附属巢湖医院伦理委员会的批准，伦理审批编号为KYXM-202209-009。

2.2. 纳入、排除标准

病例组纳入标准：① 患儿年龄范围为0~14岁；② 符合《中国儿童IgA血管炎诊断与治疗指南(2023)》[8]中过敏性紫癜诊断标准；③ 均为首次发病，且病程在1周以内。

排除标准：① 入组前一周内接受抗凝药物、糖皮质激素、抗组胺药物或免疫抑制剂等治疗；② 有家族性凝血疾病史和/或其他免疫相关疾病；③ 伴有严重感染或患有其他心脏、肝脏、脑部或肺部疾病；④ 临床资料不完全者。

2.3. 方法

2.3.1. 研究方法

所有入选对象在入院或门诊就诊后6小时之内均完成血液样本的采集和相关检查流程。血栓弹力图(TEG)检测采用的是深圳麦科田生物医疗技术股份有限公司制造的Haema TA全自动TEG分析仪，并严格且遵循操作手册的指导，使用配套试剂盒对采集到的血样进行检测与分析。具体步骤如下：预先向反应杯内添加20 μl氯化钙，取与枸橼酸钠均匀混合后的血液样本1.0 mL转移至含有高岭土激活剂的小瓶中，充分摇匀，随后将经过高岭土激活的350 μl血样缓慢注入反应杯中，将该反应杯置于设备顶部并启动检测程序。常规凝血试验(CCT检测)采用西门子股份公司制造的SYSMEX CS-5100全自动凝血分析仪进行操作，具体步骤包括：收集血样后，制备3毫升枸橼酸钠抗凝的全血样本，以每分钟3000转的速率进行10分钟的离心处理，提取上层血浆，并将其置于分析仪内进行检测。

2.3.2. 紫癜症状评分标准

参照Fessatou等[9]提出的紫癜症状评分法，皮肤、腹部、关节和肾脏所累计的轻重程度进行评分，总分由各项得分累加得出，评分越高者症状越重。(1) 皮肤紫癜分布：无皮肤症状为0分，仅位于下肢及臀部为1分，位于下肢、臀部和躯干为2分；位于下肢、臀部、躯干及上肢为3分。(2) 腹部症状：未出现消化道相关症状者计0分；轻微腹痛或粪便潜血试验阳性(+)者计1分；中度腹痛或粪便潜血试验强阳性(++)者计2分；重度腹痛伴黑便或明确便血者计3分。(3) 关节症状：无疼痛计0分；关节轻度肿胀或疼痛且不影响正常行走计1分；关节中度肿胀或疼痛导致跛行计2分；关节重度肿胀及疼痛，患者抗拒行走者计3分。(4) 尿常规：无蛋白尿和血尿为0分，蛋白尿(+)和/或血尿(+)为1分；蛋白尿(++)和/或血尿(++)为2分；蛋白尿和/或血尿强阳性为3分。

2.3.3. 观察指标

① TEG检测：R值、K值、LY30、α角、MA。② CCT检测：APTT、PT、D-二聚体、Fib。③ 紫癜症状评分。

2.3.4. 高凝状态标准

(1) TEG：① 凝血反应时间(R值)代表内源性凝血途径的启动速度。② 凝血形成时间(K值)表示K时间表示纤维蛋白聚合的速度。③ α角代表纤维蛋白的生成速度。④ MA值反映血小板数量和功能以及纤维蛋白原浓度，代表了凝块的强度。⑤ LY30为纤溶指数，反映血凝块减少速率。TEG参数正常参考范围：R 5~10 min、K 1~3 min、α角53˚~72˚、MA值50~70 mm、LY30 0%~0.75%。其中R值、K值一项低于正常或α角、MA值、LY30一项高于正常为提示高凝血状态的阳性标准。

(2) CCT检测正常参考范围：凝血酶原时间(PT)范围为9~13 s、活化部分凝血酶原时间(APTT)范围为25~31.3 s、纤维蛋白原(Fib)范围为2~4 g/L、D-二聚体范围为0~0.55 μg/ml。PT、APTT中任意一项低于正常或Fib、D-D高于正常为高凝状态的阳性标准。

2.4. 统计学方法

使用SPSS 29.0软件对数据进行分析处理。对于符合正态分布的计量数据，采用( $\bar{x}\pm s$ )进行描述，采用独立样本t检验进行组间差异比较；对于非正态分布的计量数据使用M (P25, P75)进行描述，并采用Mann-Whitney U检验进行组间差异比较；计数资料采用[例，(%)]表示，两组间比较采用Fisher确切概率法。采用Pearson相关性分析对正态分布的计量资料进行相关性分析，采用Spearman相关性分析对不符合正态分布的计量资料进行相关性分析，相关性强度通过相关系数r (rs)表示，其中r > 0表示正相关，r < 0表明负相关；|r| < 0.4为弱相关，0.4至0.7之间为中度相关，>0.7为强相关。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 一般资料比较

病例组共纳入HSP患儿44例，包括21名男性和23名女性，年龄范围为4至12岁，平均年龄为7.59 ± 1.96岁；对照组由42例健康儿童组成，男女各21例，年龄范围为5至11岁，平均年龄为7.36 ± 1.76岁。统计分析结果表明，两组受试者在年龄及性别构成上未呈现出统计学上的显著差异(P > 0.05)，两组间具备可比性。

3.2. 两组TEG参数对比

与对照组相比，病例组的α角、MA值及LY30明显增高，R值和K值则显著降低，差异有统计学意义(P < 0.05) (表1)。

Table 1. Comparison of thromboelastographic parameters in two groups of children ( $\bar{x}\pm s$ )

表1. 两组患儿血栓弹力图参数对比( $\bar{x}\pm s$ )

注：^a表示中位数检验的Z值。

在两组儿童的常规凝血参数对比中发现：相较于对照组，病例组Fib和D-D水平显著升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。然而，对于APTT和PT的比较，两组之间未能观察到具有统计学意义的显著差异(P > 0.05) (表2)。

Table 2. Comparison of conventional coagulation test indexes in two groups of children ( $\bar{x}\pm s$ )

表2. 两组患儿常规凝血指标对比( $\bar{x}\pm s$ )

注：^a表示中位数检验的Z值。

Figure 1. Correlation analysis between TEG and conventional coagulation test indexes in children with HSP

图1. HSP患儿TEG与常规凝血功能检测指标间的相关性分析

HSP患儿TEG参数与CCT检测指标之间的相关性分析：正态性检验结果显示，α角、R值、K值、MA值、APTT、PT和Fib呈正态分布，LY30、D-二聚体不符合正态分布，正态分布的数据使用Pearson相关分析，非正态分布的数据则采用Spearman秩相关分析。(1) 对纤维蛋白功能指标的分析显示，Fib与α角、K值间均存在一定的线性相关性，具体相关系数分别为r₁ = 0.363 (P < 0.05)及r₂ = −0.374 (P < 0.05)。此外，K值与α角之间存在强烈的正相关关系，其相关系数r为−0.747 (P < 0.001)。Fib与MA之间则并未观察到显著的相关性(P > 0.05)。(2) 对凝血因子功能指标的分析显示，R值与PT间存在一定的线性相关性，其相关系数r为0.319 (P < 0.05)。相比之下，R值与APTT之间展现出更为显著的正相关关系，相关系数r为0.518 (P < 0.001)。(3) 对纤溶活性指标分析显示，D-二聚体与LY30指数两者之间不存在明显相关性，相关系数r为0.029 (P > 0.05) (图1)。

TEG与CCT指标在评估高凝状态时的敏感性比较：分别从凝血因子的功能指标、纤维蛋白的功能指标及纤溶活性指标方面比较两者敏感性，检验结果提示，α角与Fib在对高凝状态检测上存在显著差异(P < 0.05)，其中，α角检出高凝状态标本为17例，Fib检出高凝状态阳性标本6例，α角与Fib对于高凝状态检测阳性率分别为39%、13%。在纤溶亢进状态的检出率方面，D-二聚体与LY30的阳性检测结果存在差异(P < 0.05)，D-二聚体检测出23例阳性标本，而LY30检测出6例阳性标本，D-二聚体的阳性率为52%，而LY30为14%。α角评估高凝状态的敏感性较高，D-二聚体值较LY30对评估纤溶状态的敏感性较高。R与APTT、PT，Fib与K、MA对高凝状态敏感性比较差异无统计学意义(P > 0.05)，详见表3。

Table 3. Comparison of the sensitivity of TEG and conventional coagulation test for assessing hypercoagulability in children with HSP

表3. TEG与常规凝血功能检测评估HSP患儿高凝状态的敏感性比较

注：四格表理论频数T < 1或理论频数 < 5单元格格数占比超过20%，选用Fisher确切概率法。

HSP组患儿TEG与患儿病情的相关性分析：对病例组TEG与患儿紫癜症状评分进行Spearman相关性分析发现，α角和病情呈正相关(r = 0.827, P < 0.001)，K值和病情间呈负相关(r = −0.588, P < 0.001)，D-二聚体与病情呈正相关(r = 0.320, P < 0.05)，而R值、MA值、LY30、APTT、PT、Fib和病情间无明显相关性。各统计系数相关性如表4、表5所示，K评分、α评分、D-D评分散点图如图2。

Table 4. Correlation analysis between TEG parameters and purpura symptom scores in children with HSP

表4. TEG参数与HSP患儿紫癜症状评分相关性分析

Table 5. Correlation analysis between Conventional coagulation test indexes and purpura symptom scores in children with HSP

表5. 常规凝血指标与HSP患儿紫癜症状评分相关性分析

Figure 2. Correlation between α-angle, K value, D-dimer level and purpura symptom score in children with HSP

图2. 过敏性紫癜α角、K值、D-二聚体水平与紫癜症状评分的相关性

4. 讨论

临床中发现过敏性紫癜患者常伴有凝血和纤溶系统功能障碍，目前对HSP病理机制的研究认为[10]，变态反应导致全身小血管的内皮细胞受损，引发炎症反应，增加血管通透性和黏附分子表达，促进血小板聚集和凝血因子活化。血管内皮损伤和炎症反应共同触发内源性和外源性凝血途径，导致纤维蛋白原水平升高，进而形成高凝状态。因此及时进行凝血功能检测并采取抗凝治疗，可以有效减少并发症的发生[11]-[13]。

本研究中，相较于对照组，HSP患儿的TEG参数α角、MA值及LY30显著升高，R值和K值显著降低，常规凝血功能指标Fib、D-D显著增大，差异均有统计学意义(P < 0.05)，其中，K值降低表明纤维蛋白形成速率加快，提示凝血系统的高度活跃；R值降低表明凝血因子激活和血小板聚集过程的加速；α角增大表明纤维蛋白生成速率的提高，这提示了凝血因子与血小板活性的增强；MA值升高提示凝块强度增加，提示血小板聚集能力增强和纤维蛋白交联增多；LY30升高提示纤溶系统的活跃性增强，意味着体内纤维蛋白降解速率的加快。以上结果表明在HSP患儿体内存在明显的凝血因子活化、纤维蛋白生成增加以及血小板活性增强，同时提示可能存在继发性纤溶亢进。TEG协助临床识别HSP早期高凝状态，可用作检测HSP高凝状态的有效工具。

为探究TEG和CCT在儿童HSP凝血功能检测中的应用价值，本研究进一步分析了二者所得结果之间的相关性。研究发现，凝血因子的功能指标R值与APTT (r = 0.518, P < 0.001)、PT (r = 0.319, P < 0.05)之间呈正相关关系，具有统计学意义。上述结果表明，R值可有效评估内源性凝血功能，还能反映外源性凝血功能。纤维蛋白的功能指标Fib与α角、K值均存在一定的相关关系(r₁ = 0.363, r₂ = −0.374, P < 0.05)，但Fib与MA之间未表现出明显的相关性(r = −0.084, P > 0.05)，考虑是因为MA值主要受血小板(80%)和纤维蛋白原(20%)的影响，其水平直接反映了血凝块的最大强度及其稳定性。K值与α角密切相关，两者均能反映Fib水平，缩短的K值与增加的α角提示纤维蛋白原水平升高；D-D指标与提示纤溶功能指标的LY30指数无显著相关性(P > 0.05)。此研究结果与国内外相关研究结论[14]-[16]基本一致。总体而言，HSP患儿的TEG和常规凝血试验参数之间存在一定相关性，由于常规凝血检测往往侧重于凝血过程的一个方面，而TEG则涵盖了凝血及纤溶的整个动态过程，因此在评估HSP患儿凝血功能方面，TEG要优于常规凝血试验。

此外，本研究比较了TEG与CCT指标在评估高凝状态时的敏感性，结果显示，α角与Fib在对高凝状态检测上存在显著差异(P < 0.05)，其中，α角检出高凝状态标本为17例，Fib检出高凝状态阳性标本6例，α角与Fib对于高凝状态检测阳性率分别为39%、13%。在纤溶亢进状态的检出率方面，D-二聚体与LY30的阳性检测结果存在差异(P < 0.05)，D-二聚体检测出23例阳性标本，而LY30检测出6例阳性标本，D-二聚体的阳性率为52%，而LY30为14%。α角相较于Fib在检测高凝状态时显示出较高的敏感性，主要体现在其对凝血系统激活的高度敏感性和对纤维蛋白原功能状态的综合评估能力，而Fib计数仅能反映血浆中纤维蛋白原的定量信息，而无法评估其结构和功能是否正常，因此，TEG在此方面显著优于常规凝血指标。而D-D较TEG参数LY30对高纤溶状态的敏感性较高，这可能是因为D-D能够更早地捕捉到纤溶系统的激活信号，即使是在早期或轻度纤溶状态下也能显示出变化[17]。相比之下，LY30反映的是30分钟内的纤溶程度，可能在早期或轻度纤溶状态下未能显著变化。然而，D-D升高不仅见于高纤溶状态，还可能与其他病理状态相关，如炎症、肿瘤等，因此特异性较低，可能导致假阳性结果。因此，TEG与CCT分别在提示高凝状态方面有各自的优势，在实际临床应用中，两者结合有助于了解HSP患儿的凝血状态全貌，从而及时干预和治疗。

临床上，紫癜症状评分常用于评估HSP患儿的病情严重程度，评分值越高，提示患儿的病情越为严重。近年来研究表明[18] [19]，HSP患者体内的高凝状态与皮肤紫癜范围、关节疼痛、肿胀程度以及腹痛的频率和强度有关。本研究参考Fessatou方法对该44例HSP患儿的紫癜症状进行评分，并将该44例HSP患儿两种检测参数分别与其紫癜症状评分进行相关性分析。分析结果显示，α角与病情严重程度之间存在高度显著的正相关关系(r = 0.827, P < 0.001)，这表明α角是病情变化的一个极为敏感且可靠的指标。具体来说，α角的增大反映了凝血系统的高度活跃和纤维蛋白形成速率的加快，这进一步促进了微血栓的形成，导致组织缺血和坏死，从而加重了皮肤紫癜和其他器官的症状，病情趋于加重。因此，α角不仅能够敏感地反映凝血系统的活跃程度，还能够作为评估HSP患儿病情严重程度的重要指标。此外，K值显示出与病情的显著负相关性(r = −0.588, P < 0.001)，D-二聚体水平与病情呈正相关(r = 0.320, P < 0.05)。因此，α角、K值及D-D水平可作为临床评估过敏性紫癜病情严重程度的指标。其中，α角不仅在统计学意义上表现出最强的相关性，而且具有最高的临床应用价值。它能够更精确地捕捉到病情的变化趋势，为早期诊断和治疗方案的选择提供了重要的参考依据。

5. 结论

综上所述，对于过敏性紫癜患儿的凝血功能评估，TEG检测和常规凝血功能检测各有其独特优势。TEG检测暂不能完全取代CCT检测。TEG相关参数可作为评估其病情严重程度的指标，且因其检测具备经济、简便、易操作的特点，可广泛应用于临床。未来可根据临床需求，采用多个指标的优化组合来评估HSP儿童凝血状态，从而提供更全面的临床决策支持。

NOTES

^*通讯作者。

参考文献