1. 引言

阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)，一种逐渐恶化的神经退行性疾病，其特征为记忆丧失、语言沟通障碍、认知功能下降及个性改变[1]。根据WHO2020年数据统计，AD已经成为了全球第7大死亡原因，随着年龄增长，AD患病率也在增加。中国作为人口老龄化逐渐上升的国家，AD及其他神经退行性疾病患病率也逐渐上升。2020年统计数据显示，我国60岁以上人群痴呆症有1507万例，其中AD患者983万例，占比65.2%；15.5%患者有轻度认知障碍，患者人数高达3877万例[2]。与此同时，带来巨大的医疗及护理经费压力。2015年我国AD患者花费1677.4亿美元，预计到2050年将高达18871.8亿美元[3]。

AD的发病机制包括Tau蛋白异常聚集、β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经炎症、线粒体功能障碍、突触功能性障碍等[4]。近年来，Tau蛋白的病理作用逐渐成为AD研究的焦点。Tau蛋白的病理作用主要通过其异常磷酸化、聚集和传播等机制，导致神经纤维缠结的形成、神经炎症的加剧以及神经元功能的障碍，从而在多种神经退行性疾病中发挥关键作用。这些病理过程相互交织，形成了复杂的病理网络，是当前神经科学研究和治疗的重要靶点。研究表明，Tau蛋白的过度磷酸化和异常聚集不仅导致神经元微管稳定性破坏，还通过“朊病毒样”传播模式在脑内扩散，进一步加剧神经元损伤[5] [6]。然而，Tau蛋白异常修饰的具体机制及其与Aβ的相互作用仍不完全清楚，这限制了对AD发病机理的全面理解。深入研究Tau蛋白的病理机制不仅有助于揭示AD的发病机理，也为开发靶向Tau的治疗策略提供了理论基础。目前，针对Tau蛋白的药物研发已取得一定进展，包括Tau抑制剂、磷酸化抑制剂和免疫疗法等[7]。然而，这些治疗策略的临床转化仍面临诸多挑战，如药物递送效率、血脑屏障穿透性及患者异质性等。

本文旨在系统阐述Tau蛋白的生物学功能及其在AD中的病理作用，探讨最新的研究进展和治疗策略，总结当前靶向TAU蛋白的治疗策略及其临床应用前景。

2. Tau蛋白结构与功能

2.1. Tau蛋白结构

Tau蛋白，微管相关蛋白，位于17号染色体，单基因表达，是一种主要存在于神经元中的蛋白质，对维持神经元微管稳定性和轴突运输至关重要。Tau蛋白由N端结构域、富含脯氨酸结构域(PRR)、微管结合结构域(MTBR)和C端结构域组成[8]。在成人大脑中，Tau蛋白主要分布在外周神经系统和中枢神经系统。在中枢神经系统中，Tau蛋白存在不同亚型。通过选择性剪接外显子2、3和10，可产生6种Tau蛋白同工型，即0N3R、1N3R、2N3R、0N4R、1N4R和2N4R [9]。Tau蛋白在生理条件下呈较高可溶性，无序，构象灵活。但有研究表明，可溶性Tau蛋白结构与经典性Tau蛋白是不同的，在分子水平上其与阿尔茨海默病聚集体中的不溶性Tau相似，但似乎是一种不完整的形态[10]。而在多数研究中，使用不同技术分析表征Tau蛋白都未能确定其在AD中的形态结构。

2.2. Tau蛋白功能

神经元是形态较为复杂的细胞，其结构与功能依赖于细胞骨架的动态重组。而微管、微丝和中间丝组成细胞骨架，微丝主要抵抗张力，微管是神经元细胞骨架的重要组成部分，参与维持神经元形态和轴突运输，而中间丝则起到固定细胞器位置的作用[11]。Tau蛋白是神经元中重要的微管相关蛋白，主要与轴突中微管结合，促进微管的组装，防止其解聚，从而增强微管的稳定性[12]。轴突运输对神经元的存活及功能至关重要，Tau蛋白通过稳定微管网络，为轴突运输提供了必要的轨道，确保细胞器、蛋白质和其他物质在神经元内的有效运输[13]。因此，Tau蛋白对维持细胞形态和支持物质运输至关重要。

Tau蛋白在信号传导中也发挥着重要作用，参与GSK-3β [14]、CDK5 [15]、PI3K/AKT [16]等多种信号通路，通过与其他蛋白质的相互作用，调节神经元的生长、分化和功能。信号传导与突触功能之间存在着密切的关系，Tau蛋白在突触中富集，并在树突中发挥着关键的支架作用，帮助维持突触的结构和功能。它与酪氨酸激酶Fyn相互作用，通过其磷酸酶激活域(PAD)参与调节突触信号传导[17]，同时参与突触可塑性和信号传递。有研究表明，AD患者早期的认知障碍主要由突触功能障碍引起，从而导致神经网络活动紊乱，这可能是AD患者癫痫发生率增加的原因[18]。因此维持突触功能稳定性对AD患者具有重要意义。

蛋白翻译后修饰(post-translational modification, PTM)不仅增加了蛋白质的多样性，还参与细胞信号传导、基因表达调控和蛋白质折叠等重要生物学过程。Tau蛋白的功能受到多种翻译后修饰的精细调控，主要包括磷酸化、乙酰化、糖基化、泛素化、甲基化、氧化等。磷酸化是Tau蛋白最常见的PTM，涉及在特定氨基酸残基(如丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸)上添加磷酸基团。磷酸化修饰会降低Tau蛋白与微管的亲和力，调节微管的动态平衡，这种机制对健康神经元的正常功能不可或缺[19]。除Tau蛋白磷酸化外，乙酰化可影响Tau蛋白的稳定性和聚集倾向，泛素化可导致Tau蛋白被蛋白酶体降解[20] [21]。这些修饰在多种神经退行性疾病中异常增加，导致Tau蛋白的病理聚集和神经元功能障碍。

3. Tau蛋白在AD中的发病机制

Tau蛋白在阿尔茨海默病的发病机制中扮演核心角色，Tau蛋白的异常修饰、聚集和功能失调导致神经元微管稳定性破坏、轴突运输障碍，最终引发神经元退行性病变和认知功能下降。

3.1. Tau蛋白的过度磷酸化

Tau蛋白具有多种磷酸化位点，易被磷酸化，且机体内促使其磷酸化的激酶也非常多。正常状态下，Tau蛋白磷酸化在体内处于一种动态平衡，受机体调控。当机体“松懈”时，Tau蛋白会发生过度磷酸化，引起机体功能障碍。Tau蛋白的过度磷酸化已被证明是引起阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病(如额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹)的标志性病理特征之一。在病理状态下，过度磷酸化Tau蛋白与微管的亲和力降低，进而使微管解聚，破坏微管结构，导致神经元的结构和功能受损。另外，过度磷酸化的Tau蛋白更容易聚集形成不溶性纤维和神经原纤维缠结(NFTs)，这些聚集物对神经元具有毒性，导致神经元死亡，这些缠结被认为是神经毒性的主要来源[22]。早期阶段的NFTs是一种可溶性Tau蛋白聚集体(Soluble Tau Assemblies, STAs)。在Islam等[23]研究发现AD患者中STA具有一个核心序列，该区域Tau蛋白磷酸化位点Serine-262和Serine-356处表现出了独特的聚集特性且在NFTs形成早期就可以检测到。在Merino-Serrais等[24]研究中选择3种针对Tau蛋白磷酸化位点的抗体(pTauS214、AT8和pTauT231)对表达人类Tau蛋白P301S突变体(1N4R亚型)的小鼠与AD患者脑组织进行处理分析发现，与P301S小鼠不同，在AD患者脑组织中，三种抗体均展现了相似标记，尤其NFT被显著标记，且pTauS214&AT8或AT8&pTauT231在AD中几乎所有神经元中共定位，而在P301S小鼠中这种共定位概率极低，这表明了AD患者中Tau蛋白磷酸化可能更复杂和成熟，且Tau蛋白在PRR区域的磷酸化(如T231和S214)在NFTs形成中具有重要作用。以上两项研究都表明Tau蛋白在AD中发生了异常磷酸化，都发现特定磷酸化位点的异常修饰与NFTs形成密切相关，但不同磷酸化位点可能对应不同病理阶段，揭示了磷酸化是AD病理的关键机制之一。

Tau蛋白的过度磷酸化涉及多个激酶和磷酸酶的活性变化。例如，细胞周期蛋白依赖性激酶-5 (CDK5)的过度活化会引起Tau蛋白过度磷酸化。CDK5一般与其他使Tau蛋白磷酸化的激酶相互作用，如通过激活微管亲和调节激酶4 (MARK4)增强Tau蛋白在Ser262位点的磷酸化和Tau蛋白积累或是通过CDK5/p25/ERK2和CDK5/p25/GSK3级联通路使Tau蛋白过度磷酸化，加速AD的发生[25]。近期研究还发现，酪氨酸激酶2(TYK2)可以通过磷酸化Tau蛋白中酪氨酸残基(如Tyr29)，增加Tau蛋白的稳定性和聚集倾向，进而促进病理性Tau蛋白的积累[26]。Tau蛋白磷酸化关键位点主要包括丝氨酸(Ser)和苏氨酸(Thr)。近年来，单一位点磷酸化多有研究，但在AD患者中Tau蛋白磷酸化位点具有多样性。研究表明，脑脊液中多位点磷酸化Tau蛋白在AD组高于对照组，在血浆中磷酸化Tau217&231能够区分AD组与对照组[27]。综上，探究Tau多种过度磷酸位点及其病理机制更具有研究前景。

3.2. Tau蛋白的异常聚集

Tau蛋白异常聚集是AD患者的一个重要病理特征。病理性Tau蛋白可以通过神经突触传导、外泌体释放或直接分泌到细胞外，被周围正常神经元摄取，导致正常细胞内Tau蛋白发生异常聚集。引起Tau蛋白聚集的因素包括蛋白翻译后修饰(磷酸化、乙酰化、泛素化等)、液–液相分离(LLPS) [28]、种子效应与传播[29]等。Tau蛋白异常聚集关键因素之一是其过度磷酸化。由于磷酸化状态的改变影响了Tau蛋白的微管结合能力，使其从微管上解离。解离后Tau蛋白更容易发生聚集，例如，mTOR信号通路的激活可以促进Tau蛋白的磷酸化和聚集[30]。最新研究发现，蓝斑部位的去甲肾上腺素代谢产物3,4-二羟基苯基乙二醇(3,4-dihydroxyphenylglycolaldehyde, DOPEGAL)可以共价修饰Tau蛋白的K353位点，促进Tau蛋白的聚集和病变的播散[31]。

3.3. Tau蛋白的传播

近年的研究揭示了Tau蛋白的传播机制及其在疾病进展中的作用。天然状态下的Tau蛋白几乎没有聚集，而当其部分折叠成β片层，可引发单体聚集，形成可溶性聚集体、低聚物、不溶性成对螺旋丝和神经纤维缠结。使其呈现“朊病毒”样聚集特性。越来越多研究表明Tau蛋白片段更容易引起Tau蛋白聚集，Fowler等[32]从AD患者中分离细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)发现EVs存在全长Tau蛋白和截断的Tau蛋白，且截断形式占主要，同时发现在EVs中一些Tau蛋白已经发生了聚集。在Tau蛋白截断被发现其对病理性Tau产生和“朊病毒”传播具有关键性作用，同时被认为是AD神经病变的关键驱动力[33]。其传播机制关键过程如下：细胞间转移，并在细胞内发生聚集；突触介导的传播，引起神经元兴奋、增强其功能连接，促进Tau蛋白聚集；而病理性Tau蛋白可以通过“播种”机制在细胞间传播，诱导正常Tau蛋白的聚集[32] [34]。这种传播机制在AD和其他Tau蛋白病中起重要作用。

3.4. Tau蛋白与炎症反应

Tau蛋白的异常聚集形成神经纤维缠结(NFTs)，这些缠结不仅影响神经元的正常功能，还激活神经炎症反应。研究表明，Tau蛋白的异常聚集可以激活小胶质细胞(BV2)和星形胶质细胞，释放促炎细胞因子，如IL-1β、TNF-α和IL-6，这些细胞因子会进一步加剧Tau蛋白的病理进程[35]。根据郭笑迪等[36]通过Tau蛋白聚集体处理小胶质细胞、使用半乳糖凝集素-9 (Gal-9)处理小胶质细胞及ShRNA-Gal-9抑制小胶质细胞中Gal-9基因转录的实验结果显示，Tau蛋白聚集体通过促进BV2表达并释放Gal-9蛋白，而Gal-9蛋白可活化BV2细胞，促进促炎细胞因子TNF-α的表达，从而加重神经炎症反应。小胶质细胞在Tau蛋白的传播中起关键作用。研究发现髓系细胞触发受体2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells-1, TREM2)能激活调节小胶质细胞的状态和功能，而TREM2的缺失或功能受损会导致小胶质细胞的吞噬功能减弱，减少了其对β-淀粉样蛋白的清除，从而加剧阿尔茨海默病的病理进展[37]-[39]。同样，TREM2在小胶质细胞中表达对Tau蛋白清除也具有重要作用。Gratuze等[40]研究发现在小胶质细胞耗竭后，Aβ处理促进Tau蛋白传播，而在随后去除小胶质细胞抑制剂后，小胶质细胞又聚集在病理部位，且新生小胶质细胞显著提高了Tau蛋白传播速度，同时在TREM2基因敲除小鼠中Tau蛋白病理也显著增加。在另一项研究发现缺乏TREM2的PS19小鼠(PS19/TREM2 R47H)与PS19/TREM2普通变体小鼠相比，Tau病变显著减轻，且前者的小胶质细胞比后者活跃[41]。小胶质细胞可以摄取和降解病理性Tau蛋白，但这种过程并不高效。相反，持续激活的小胶质细胞会释放具有种子能力的Tau蛋白，加剧Tau蛋白病理的传播。在AD患者的大脑中，小胶质细胞的激活和Tau蛋白的积累在空间上平行传播，遵循大脑回路和Tau病理阶段[42]。以上结果表明小胶质细胞在Tau病变中发挥着重要角色，但相较于单纯抑制或激活，调控小胶质细胞更有效。因此理解并调控小胶质细胞在AD中的作用机制，也为治疗AD提供新的治疗策略。

Tau蛋白的异常聚集也可以通过多种炎症信号通路激活神经炎症反应。例如，cGAS-STING通路在Tau蛋白病理中被激活，导致小胶质细胞释放促炎细胞因子。研究发现，在表达人微管相关蛋白Tau的P301S小鼠模型中，小胶质细胞的STING表达显著增加，且TBK1蛋白磷酸化水平升高，而在敲除了cGAS后，由Tau蛋白诱发的炎症因子水平升高，TBK1蛋白磷酸化水平下降，这些变化在AD患者的海马组织中也被观察到[43]。

Tau蛋白的异常聚集与神经炎症反应之间存在复杂的相互作用。这些相互作用不仅加剧了病理性Tau蛋白的传播，还进一步促进了神经炎症反应，形成恶性循环。因此，探索这些机制仍然是未来研究的一个重要方向，而开发针对Tau蛋白异常聚集和神经炎症的联合治疗策略，为AD和其他神经退行性疾病的治疗提供新的希望。

3.5. Tau蛋白与β-淀粉样蛋白的相互作用

β-淀粉样蛋白(amyloid β-protei, Aβ)被作为阿尔茨海默病早期的标志物，对Aβ机制研究，发现其病理变化会触发Tau蛋白的异常聚集和传播。β-淀粉样蛋白出现在临床症状早期，而Tau蛋白聚集通常出现在60岁后，但两者出现的先后顺序仍不清楚[44]。德国慕尼黑大学的研究团队选择阿尔茨海默病神经影像学倡议数据库中的209名参与者，并对其患者Aβ-PET、静息态功能磁共振成像和纵向Tau-PET检测数据进行了分析，发现Aβ沉积增强了Tau病理起始核心区域(下颞叶)与Tau病理易感脑区(后脑区)之间的功能连接。且这种功能连接增强在AD发生的早期就已经出现，全脑范围内存在[45]。而功能连接增强表明Tau将以较快速度连接至更强脑区，加快Tau蛋白聚集。可见Aβ通过增强脑部各区域功能连接，加速了Tau蛋白迅速转移并沉积，从而加重Tau病理。因此功能连接增强可作为早期诊断、监测疾病的生物标志物。

除以上作用外，Aβ与Tau蛋白还具有一定协同作用。根据Gallego-Rudolf等[46]研究发现Aβ水平升高的大脑区域表现出大脑活动亢进，大脑快频活动的增加和慢频活动的减少。而同时存在Aβ和Tau蛋白的区域低活跃性，病理水平越高，大脑活动越缓慢，其注意力和记忆力下降的程度也更高。另一项研究发现，Aβ和Tau蛋白在不同脑区的病理积累对神经回路的影响存在差异：在海马体中，Tau病理通过破坏神经网络，与Aβ协同作用，破坏海马功能和记忆表达。在杏仁核中，Aβ病理与焦虑和情绪障碍相关，而早期Tau蛋白可抵消Aβ对杏仁核突触传递和可塑性的损害，但随着病情进展，该神经回路可能出现功能障碍[47]。Aβ与Tau蛋白在AD中协同作用是一个较为复杂的病理过程，涉及到神经元过度兴奋、功能连接增强及大脑活动改变，且这种协同作用在不同脑区具有特异性。这也揭示了AD病理是一种动态网络级联失调的结果，而非单一病理所导致。Aβ和Tau蛋白的相互作用机制为AD药物研发提供了新的靶点。因此针对Aβ和Tau蛋白相互作用的关键分子或通路进行药物干预，也可能成为未来AD治疗的新策略。

4. 靶向Tau蛋白的AD最新治疗策略

4.1. 单克隆抗体疗法

单克隆抗体具有较高特异性，能够精准识别和结合病理性Tau蛋白的特定表位。但近年来，Tau单抗药物研发大多数并未进入到二期/三期临床实验，因此筛选出具有较好疗效单抗药物仍有巨大挑战和机遇。最新且通过美国FDA快速通道药物Posdinemab展现了良好发展前景。

Posdinemab (JNJ-63733657)，人源化单抗，靶向表位在Tau蛋白中间区域特定超磷酸化。作用机制是靶向病理性Tau蛋白和抑制Tau蛋白聚集扩散。在临床前研究中发现，Posdinemab的I期临床试验结果在健康受试者和早期AD患者中显示出良好的安全性和耐受性，目前正在进行IIb期临床试验AuTonomy研究(NCT04619420)，在2025年1月8日，Posdinemab获得美国FDA快速通道资格，用于治疗早期阿尔茨海默病患者[48]。

抗Tau蛋白单抗一直以来都是研究治疗AD的热点，但由于针对该蛋白结构功能研究不够完善，且它在AD患者中所展现形态结构未被完全解析，同时在体外表达Tau蛋白结构与AD患者中构型差异，以上都为抗Tau单抗筛选带来了巨大困难与挑战。而Posdinemab获FDA快速通道资格给阿尔茨海默病患者带来了新的希望。

4.2. 小分子抑制剂

相较于抗体类药物，小分子抑制剂分子量较小，结构简单，易于改造和修饰、免疫原性低、膜通透性强、可口服给药，具有多重靶点等优点。

IsoLiPro (尼布林)，小分子泛素特异性蛋白酶11 (USP11)抑制剂，通过抑制USP11的表达，增加Tau蛋白的泛素化水平，促进其降解，从而改善阿尔茨海默病(AD)的病理特征。在多种转基因AD动物模型中，IsoLiPro显著降低了大脑中的总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平，同时改善了胶质细胞激活、神经炎症反应和神经突触可塑性。预计将在2024年底或2025年初在中国开展临床试验[49]。

4.3. 新型靶向治疗策略

病理性Tau蛋白在AD中结构多变，为其临床带来了巨大挑战。基因疗法能够精准靶向Tau基因位点，有望从根本上解决Tau蛋白的病理问题。

剑桥大学的研究团队开发了一种基于三基序蛋白21 (tripartite -motif protein 21, TRIM21)的新型基因靶向治疗策略，能够选择性地清除与阿尔茨海默病相关的Tau蛋白聚集体，而不影响正常的Tau蛋白。他们将Tau蛋白结合的纳米抗体与TRIM21的RING结构域融合。当Tau蛋白形成聚集体时，TRIM21的RING结构域与Tau蛋白的一个拷贝结合，作为“诱饵”被聚集体纳入。一旦多个RING-诱饵被添加到聚集体中，RING结构域被激活，导致整个聚集体被破坏[50] [51]。

基于TRIM21的疗法为精准清除病理性Tau蛋白提供了新的希望。但其技术实现仍面临巨大困难如载体递送系统的限制、技术选择性的挑战以及临床转化。未来的研究将进一步探索这些机制和疗法的临床应用潜力。

4.4. AAV介导的基因疗法

腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)介导基因疗法因其高效、低免疫原性、长期表达以及能够穿透血脑屏障等优势，已成为治疗多种遗传性疾病和神经退行性疾病的有力工具。Hu等[52]选择腺相关病毒作为载体，探究表达人类突变的淀粉样前体蛋白(APP)和早老素1(PS1)双转基因模型(APP/PS1)小鼠过表达热休克蛋白70相互作用蛋白的C末端(CHIP)后，对小鼠神经元的作用，发现CHIP过表达APP/PS1小鼠中Tau及Tau磷酸化蛋白水平显著下降，认知水平显著提升。这一研究展现了腺相关病毒载体介导基因疗法在神经退行性疾病的巨大潜力，同时也为阿尔茨海默症提供了新的思路。但AAV载体生产成本较高、容量有限，而且在某些因素影响下，AAV介导基因表达会因时间推移而减弱。

4.5. 自噬调节剂

Tau蛋白磷酸化及异常会引起蛋白降解途径的异常，如自噬。Jia等[53]发现使用谷氨酰胺处理MAPT/Tau P301S转基因小鼠原代皮层神经元后，恢复了细胞线粒体能量代谢功能，自噬体数量也显著增加，且由谷氨酰胺诱导的自噬增强和Tau蛋白清除是依赖线粒体中磷脂酰乙醇胺生物合成途径；同样在MAPT/Tau P301S转基因小鼠中也发现给予小鼠谷氨酰胺处理后，其体内Tau蛋白的异常聚集显著减少，小鼠的认知功能障碍得到了改善。近年来，研究也发现多种药物和化合物也可以通过调节自噬来改善Tau蛋白的清除，例如大麻二酚(CBD)激活自噬作用，促进Tau蛋白清除[54]。

5. 总结与展望

Tau蛋白在正常人体中发挥着重要作用，如维持神经元结构稳定，调节细胞内物质运输等。而在病理条件下，Tau蛋白的异常修饰及聚集则会引起阿尔茨海默病等神经退行性疾病发生。Tau蛋白在AD中的发病机制涉及多个环节，包括过度磷酸化、异常聚集、传播、微管稳定性破坏、突触功能障碍、炎症反应以及与Aβ的相互作用。这些病理过程共同导致神经元退行性病变和认知功能下降，靶向Tau蛋白的药物研发成为治疗神经退行性疾病的重要方向。在此之前，深刻研究和理解Tau病变结构功能及发病机制尤为重要，但以目前实验技术手段并未完全获得Tau病变在AD患者中天然状态结构。因此，对病理性Tau的研究任重而道远。目前，多种药物(如聚集抑制剂、磷酸化抑制剂、免疫疗法、基因疗法等)已进入临床试验阶段，尽管面临挑战，但随着技术进步，这些药物有望为患者带来新的治疗选择。

除了研究靶向Tau蛋白的药物外，AD患者早期诊断及预防也尤为重要。目前对AD患者早期诊断方法包括生物标记物检测、影像学检查等，随着技术不断提高，血液检查试剂盒开发准确度及灵敏度提升，其有望成为检测AD的主流。最新研究中发现在所有血浆生物标志物中，AD组中磷酸化Tau217 (p-tau217)水平显著高于其他组，且p-tau217在预测Aβ-PET阳性要优于p-tau181、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Aβ42/40和神经纤维链(NfL)，而在Aβ-PET阳性病例中，p-tau217水平及临床数据对低/中等Tau负荷也具有最高的预测能力[55]。在Warmenhoven等[56]研究中通过质谱法和免疫分析法对Aβ-PET、Tau-PET进行分析发现这两种方法都能有效检测到Aβ-PET和Tau-PET异常，但质谱法检测血浆磷酸化Tau蛋白(p-tau217)与非磷酸化Tau蛋白的比例(% p-tau217 WashU)显著高于免疫分析法，并且% p-tau217 WashU在Aβ-PET和Tau-PET状态、PET负荷以及认知功能方面中的检测与FDA批准的脑脊液(CSF)检测方法相当或更优。除此之外AD早期预防也尤为重要，如饮食、认知训练、提高患者教育水平、抑郁筛查、体育锻炼、子女陪伴等等[57]。

声 明

本文中提到的人体组织样本已获得病人的知情同意。

NOTES

^*通讯作者。

参考文献