摘要: 目的:肥胖的定义是身体质量指数(BMI)超过28 kg/m
2,近年来肥胖人数日益增加,肥胖已成为一个严重的健康问题。本研究的目的是定量分析肥胖、超重和正常BMI患者腹部脏器及腹部肌肉异位脂肪堆积的差异以及较为敏感的部位。材料与方法:纳入华北理工大学附属医院接受腹部核磁共振检查的226名连续患者,他们接受了BMI计算的标准临床评估。BMI肥胖者92例,BMI超重者62例,BMI正常者72例。所有对象均进行了上腹部3.0T MRI mDixon序列扫描,分别测量肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、第三腰椎体水平腰大肌、竖脊肌、多裂肌脂肪含量,以及测量内脏脂肪面积(VFA)和皮下脂肪面积(SFA)。结果:肝脏FF值、胰腺FF值、肾脏FF值、腹部肌肉FF值、VFA及SFA在肥胖组、超重组和BMI正常组两两之间都具有统计学意义(P < 0.05)。脾脏FF值在肥胖组、超重组和BMI正常组两两之间没有统计学意义(P > 0.05)。相关性分析显示,年龄和性别对腹部脏器和腹部肌肉异位脂肪堆积存在一定的相关性。校正年龄和性别之后,多因素分析显示,在肥胖、超重和BMI正常组中,胰腺FF值(OR = 1.32, P < 0.05)、腰大肌FF值(OR = 1.66, P < 0.05)、多裂肌FF值(OR = 1.88, P < 0.05)、VFA (OR = 1.04, P < 0.05)、SFA (OR = 1.02, P < 0.05)都具有统计学意义,提示这些指标和BMI界定的肥胖、超重和正常组具有一定的相关性,对肥胖有一定的提示作用。结论:肥胖患者易在腹部脏器、腹部肌肉及皮下出现脂肪沉积;胰腺和腹部肌肉的脂肪异位沉积对肥胖的发生发展更为敏感。
Abstract: Objective: The definition of obesity is a body mass index (BMI) exceeding 28 kg/m
2. In recent years, the number of obese people has been increasing, and obesity has become a serious health problem. The purpose of this study is to quantitatively analyze the differences and sensitive areas of ectopic fat accumulation in abdominal organs and muscles among obese, overweight, and normal BMI patients. Materials and Methods: 226 consecutive patients who underwent abdominal MRI examination at the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology underwent standard clinical evaluation based on BMI calculation. There were 92 cases of BMI obesity, 62 cases of BMI overweight, and 72 cases of BMI normal. All subjects underwent a 3.0T MRI mDixon sequence scan of the upper abdomen, measuring the fat content of the liver, pancreas, spleen, kidneys, and third lumbar vertebrae at the level of the lumbar muscle, erector spinae muscle, and multifidus muscle, as well as measuring visceral fat area (VFA) and subcutaneous fat area (SFA). Results: The liver FF value, pancreas FF value, kidney FF value, abdominal muscle FF value, VFA, and SFA all showed statistical significance (P < 0.05) among the obese group, overweight group, and BMI normal group. There was no statistically significant difference in spleen FF values between the obese group, the overweight group, and the BMI normal group (P > 0.05). Correlation analysis shows that age and gender have a certain correlation with ectopic fat accumulation in abdominal organs and muscles. After adjusting for age and gender, multivariate analysis showed that in the obese, overweight, and BMI normal groups, pancreatic FF value (OR = 1.32, P < 0.05), lumbar muscle FF value (OR = 1.66, P < 0.05), multifidus FF value (OR = 1.88, P < 0.05), VFA (OR = 1.04, P < 0.05), and SFA (OR = 1.02, P < 0.05) all had statistical significance, indicating a certain correlation between these indicators and the BMI-defined obese, overweight, and normal groups, which has a certain suggestive effect on obesity. Conclusion: Obese patients are prone to fat deposition in abdominal organs, abdominal muscles, and subcutaneous tissue; the ectopic deposition of fat in the pancreas and abdominal muscles is more sensitive to the occurrence and development of obesity.
1. 引言
肥胖在中国已成为重大公共卫生问题,超重与肥胖人数众多,现已成为世界上超重和肥胖人数最多的国家[1] [2]。饮食、营养、活动或运动等生活方式以及社会经济生产模式的转变是整体患病率逐年上升的主要原因。肥胖症的病因分类尚待完善。遗传与环境的相互作用共同促进肥胖的发生、发展[3]。肥胖的发生、发展非常复杂,影响因素众多,在临床上很难明确确切病因。临床上可根据发生的原因、时间及部位等进行分类,近年来提出了新的代谢分型。最新美国临床内分泌医师协会/美国内分泌学会(AACE/ACE)联合建议使用新的肥胖症诊断体系——基于脂肪增多的慢性病(adiposity-based chronic disease, ABCD)分型[4]。肥胖ABCD分型最大的改进是在诊断中引入肥胖病因和并发症,有利于医护人员针对病因治疗,也可以更好地对肥胖相关并发症作出全面评估,从而使患者得到更好的治疗。这种分型有利于改变人们关于“肥胖是因为吃太多导致”的刻板印象。肥胖症相关并发症尚无明确定义,多以AACE 2016年发布的指南作为评估标准[5]。该指南提出16种肥胖相关并发症或伴发症,包括代谢综合征、糖尿病前期、2型糖尿病、脂代谢异常、高血压病、非酒精性脂肪肝(或代谢相关性脂肪肝病)、多囊卵巢综合征、女性不孕症等。肥胖引起的腹部器官浸润,会使脏器脂肪性质发生变化,从而引发一系列并发症[6]。
2. 材料与方法
2.1. 一般资料
本研究回顾性分析2023年10月至2024年3月就诊于华北理工大学附属医院进行核磁共振扫描的患者226例。根据2021年版的临床肥胖症多学科诊疗共识[7]:即BMI < 18.5 kg/m2为低体重;18.5 kg/m2 ≤ BMI < 24.0 kg/m2为正常体重;24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2为超重;BMI ≥ 28 kg/m2为肥胖。选取BMI为正常、超重和肥胖的患者作为研究对象。本研究经华北理工大学附属医院伦理委员会批准。
正常组:纳入标准:18.5 kg/m2 ≤ BMI < 24.0 kg/m2。排除标准:既往有药物性肝损伤者;患有腹部肿瘤者;妊娠、哺乳期妇女;长期大量饮酒者(乙醇摄入量男性 ≥ 40 g/d、女性 ≥ 20 g/d,连续5年以上);半年内曾接受糖皮质激素、胰岛素治疗的患者;图像质量欠佳者。
超重组:纳入标准:24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2。排除标准:同上。
肥胖组:纳入标准:BMI ≥ 28 kg/m2。排除标准:同上。
2.2. 仪器与方法
采用飞利浦Ingenia 3.0T磁共振成像系统,腹部多通道相控阵线圈。检查体位取仰卧位,线圈位于肝区正中。冠状面T2WI,横断面T1WI、T2WI_SPIR、mDIXON-Quant、DWI。mDIXON-Quant序列参数:TR = 5.7 ms,TE = 1.02 ms,回波时间间隔1.3 ms,层厚6 mm,FOV = 400 mm × 350 mm × 231 mm,Voxel = 2.5 mm × 2.5 mm × 6 mm,Matrix = 364 × 209 × 77,NSA = 1,敏感性编码(SENSE) = 2,反转角 = 3˚ (减少T1偏倚),扫描6个回波对T2 × 衰减进行校正,屏气扫描,扫描时间16 s。
2.3. 图像分析及测量
Figure 1. Schematic diagram of ROI for various organs, muscles, VFA, and SFA
图1. 各脏器、肌肉、VFA、SFA的ROI示意图
所有图像传至Philips ISP (Intellispace Portal)工作站进行分析,评估图像是否可行,由2名具有丰富经验人员采取双盲法对图像清晰度进行评判(常规序列及FF图),摒弃影响定量参数质子密度脂肪分数PDFF值结果的图像。在符合标准的FF图上进行感兴趣区的勾画。
通过EWS工作站选择mDixon-Quant序列的脂肪分数(FF)图,对每名受检者均在肝脏、胰腺、脾脏、肾脏及腹部肌肉分别选取感兴趣区域(ROI)。肝脏在同一层面左、右半肝共选取3个ROI,范围为200~300 mm2;胰腺分别于胰腺胰头、胰体、胰尾各选取3个ROI,ROI范围为50~100 mm2;脾脏选取同肝脏层面,放置两个ROI,ROI范围为200~300 mm2;肾脏选取上极、中部、下极3个层面,将ROI放置在每个层面的肾实质上;腹部肌肉选取第三腰椎水平单层MRI图像作为骨骼肌(SM)、内脏脂肪面积(VFA)及皮下脂肪面积(SFA)的测量层面,ROI范围为50~100 mm2。详见图1。
2.4. 统计学分析
所有数据均输入建立的数据库;采用SPSS 25.0统计软件包对所获得的计数资料及计量资料进行处理。
① 计量资料用均数 ± 标准差表示,计数资料采用例数表示。
② 应用Shpiro-Wilk检验对计量数据进行正态性检验,若符合正态分布用平均值 ± 标准差(x ± s)表示,若不符合正态分布则用中位数[M (P25, P75)]表示。
③ 正态分布的计量资料两组间比较应用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较应用Mann-Whitney U检验;多组间比较应用方差分析,若方差不齐则采用校正的F检验(Welch检验),组内两两比较应用采用Bonferroni检验,若方差不齐则采用Tamhane检验。多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,组内两两比较采用Mann-Whitney U检验,并进行Bonferroni校正。
④ 进行Spearman相关性分析,相关系数0 < rs ≤ 0.4为低度相关,0.4 < rs ≤ 0.7为中度相关,0.7 < rs ≤ 1为高度相关。
⑤ 应用多元有序Logistic回归分析影响肥胖的最敏感因素。
3. 结果
3.1. 一般资料
本研究共入组226名受试者,肥胖组92例(女37例,男55例),超重组62例(女30例,男32例),BMI正常组72例(女41例,男31例),三组间年龄和性别无统计学意义。受试者一般资料见表1。
Table 1. General clinical data of subjects
表1. 受检者一般临床资料
组别 |
年龄(岁) |
性别(例) |
BMI (kg/m2) |
|
|
男 |
女 |
|
正常组 |
60.00 (50.25, 71.00) |
31 |
41 |
21.80 (20.55, 22.94) |
超重组 |
57.90 ± 1.85 |
32 |
30 |
26.60 (25.25, 27.37)& |
肥胖组 |
58 (48.25, 67.75) |
55 |
37 |
29.45 (28.70, 31.14)&# |
χ2/H |
1.397 |
4.542* |
195.867 |
P |
0.497 |
0.103 |
<0.001 |
注:1) &表示与正常组比较,P < 0.05。2) #表示与超重组比较,P < 0.05。3) *:χ2值。
3.2. 三组之间的腹部脏器和肌肉FF值比较
肥胖、超重和BMI正常组两两之间肝脏FF值、胰腺FF值、两肾PDFF值、腰大肌FF值、竖脊肌FF值、多裂肌FF值、VFA、SFA都有统计学意义(P < 0.05)。脾脏FF值在三组之间没有统计学意义(P > 0.05)。右肾FF值在BMI正常组vs肥胖组和超重组vs肥胖组之间有统计学意义(P < 0.05);左肾FF值在BMI正常组vs超重组和BMI正常组vs肥胖组之间有统计学意义(P < 0.05)。结果见表2。
Table 2. Comparison of FF values of abdominal organs and muscles among normal BMI group, overweight group, and obese group
表2. BMI正常组、超重组和肥胖组腹部脏器及肌肉FF值比较
组别 |
肝脏FF (%) |
胰腺FF (%) |
脾脏FF (%) |
右肾FF (%) |
左肾FF (%) |
两肾FF (%) |
正常组 |
3.27 (2.38.5.22) |
2.04 (1.41, 2.95) |
0.62 (0.42, 0.94) |
1.13 (0.54, 1.80) |
0.76 (0.37, 1.29) |
0.99 (0.54, 1.53) |
超重组 |
4.32 (3.12, 7.90)* |
3.15 (213, 3.94)* |
0.76 (0.38, 1.20) |
1.39 (1.00, 2.04) |
1.19 (0.79, 181)* |
138 (0.97, 1.92)* |
肥胖组 |
6.35 (4.22, 13.47)*# |
5.14 (3.57.8.02)*# |
0.86 (0.48, 1.29) |
1.76 (1.28, 2.87)*# |
1.68 (0.74, 2.45)* |
1.79 (1.16, 2.50)*# |
H |
40.614 |
83.953 |
4.716 |
26.350 |
27.863 |
33.441 |
P |
<0.001 |
<0.001 |
0.095 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
组别 |
腰大肌FF (%) |
竖脊肌FF (%) |
多裂肌FF (%) |
VFA (cm2) |
SFA (cm2) |
正常组 |
3.90 (3.66, 3.79) |
4.13 (3.71, 5.19) |
4.08 (3.79, 5.08) |
52.15 (30.86, 73.15) |
82.29 (60.16, 106.87) |
超重组 |
6.11 (5.31, 7.17)* |
6.88 (5.74, 7.81)* |
6.17 (5.68, 7.12)* |
87.78 (71.10, 111.57)* |
103.40 (79.51, 141.95)* |
肥胖组 |
7.57 (6.19, 9.33)*# |
7.77 (6.50, 9.66)*# |
7.43 (6.11, 9.22)*# |
144.85 (121.42, 179.82*# |
140.25 (107.90, 175.07)*# |
H |
126.243 |
108.784 |
114.016 |
137.061 |
59.295 |
P |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
注:1) *表示与正常组比较,P < 0.05。2) #表示与超重组比较,P < 0.05。
3.3. 肥胖、超重和BMI正常组相关性比较
Figure 2. Comparison heatmap of the correlation between obesity, overweight, and normal BMI groups
图2. 肥胖、超重和BMI正常组相关性比较热图
异位脂肪沉积、腹部脏器脂肪分数、腹部肌肉脂肪分数、VAF和SAF参数之间的相关性如图2热图所示。颜色深度表明,相关系数从低(r = −0.215紫色)到高(r = 1;红色);*P < 0.05;**P < 0.01。
3.4. 多因素分析肥胖、超重和BMI正常组反映脂肪堆积最敏感指标
多因素分析显示(见表3),在BMI正常组、超重组、肥胖组中,胰腺FF值(OR = 1.32, P < 0.05)、腰大肌FF值(OR = 1.66, P < 0.05)、多裂肌FF值(OR = 1.88, P < 0.05)、VFA (OR = 1.04, P < 0.05)和SFA (OR = 1.02, P < 0.05)和BMI具有一定的相关性,肝脏FF值、脾脏FF值、肾脏FF值、竖脊肌FF值在一定程度上不能反映随着BMI带来的脂肪沉积变化。
Table 3. Analysis of the most sensitive indicators reflecting fat accumulation in the obese, overweight, and BMI normal groups
表3. 肥胖、超重和BMI正常组反映脂肪堆积最敏感指标分析
变量 |
b值 |
b值标准误 |
Wald卡方值 |
P值 |
OR值 |
OR值的95% CI |
性别 |
−1.262 |
0.523 |
5.821 |
0.016 |
0.280 |
0.100~0.790 |
年龄 |
−0.061 |
0.016 |
14.609 |
<0.001 |
0.94 |
0.910~0.970 |
胰腺FF |
0.281 |
0.088 |
10.073 |
0.002 |
1.320 |
1.110~1.570 |
腰大肌FF |
0.508 |
0.187 |
7.414 |
0.006 |
1.660 |
1.150~2.400 |
多裂肌FF |
0.629 |
0.199 |
9.951 |
0.002 |
1.880 |
1.270~2.770 |
VFA |
0.037 |
0.007 |
29.290 |
<0.001 |
1.040 |
1.020~1.050 |
SFA |
0.015 |
0.005 |
7.969 |
0.005 |
1.020 |
1.010~1.030 |
4. 讨论
在本研究中,评估了226例肥胖、超重和正常BMI的连续患者的肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、腹部肌肉,内脏及皮下的异位脂肪积累,我们发现,在一定程度上,随着BMI的增长,肝脏、胰腺、肾脏、腹部肌肉、内脏及皮下异位脂肪堆积呈增加趋势,随着BMI的增加,各器官的异位脂肪积累增加似乎是一个合乎逻辑的结论,其他研究也提出了类似的结果[8] [9]。国外一篇文献通过评估肝脏、胰腺和骨骼肌的脂肪分数,得到了类似的结论[10]。
而脾脏脂肪分数变化不明显,可能与脾脏的结构功能有关,其特有的血管结构有利于血液快速流动和高效的养分交换[11],不利于异位脂肪的沉积。
相关性分析显示:BMI与肝脏FF值(r = 0.464, P < 0.05)、胰腺FF值(r = 0.576, P < 0.05)、右肾FF值(r = 0.307, P < 0.05)、左肾FF值(r = 0.336, P < 0.05)、全肾PDFF值(r = 0.354, P < 0.05)、腰大肌FF值(r = 0.726, P < 0.05)、竖脊肌FF值(r = 0.656, P < 0.05)、多裂肌FF值(r = 657, P < 0.05)、VFA (r = 0.792, P < 0.05)、SFA (r = 0.580, P < 0.05)具有相关性。在本研究中,BMI与脾脏脂肪分数没有相关性。一篇基于青年人腹部脂肪分布及内脏脂肪定量的研究[12]发现,BMI与肝脏、胰腺的FF值不存在相关性,与本研究相反;而主要与VFA存在一定的相关性的结论与本研究一致。只根据BMI判定的肥胖不能准确地对脂肪进行定量评估,只可以大致评价脂肪组织的分布情况。年龄、性别是潜在的混杂因素,可能会对脂肪异位沉积造成一定的影响,有研究证实了这一点[13],同时在本研究中也有所体现。校正年龄和性别,多因素分析结果显示:与肝脏、肾脏相比,胰腺异位脂肪堆积更为敏感,相关性更强,有研究发现关于各器官脂肪积累动态的信息,得出脂肪在肌肉中的积累速度相对最快,其次是胰腺,最后是肝脏[8]。本研究相关性分析也同样地显示出,与脏器相比,BMI与腹部肌肉相关性更强。提示腹部肌肉更能较为敏感地反映肥胖的增加,原因可能为:肌肉中的脂肪代谢更为活跃,容易受饮食和运动的影响,变化较快。而脏器周围的脂肪代谢相对稳定,变化较慢。肌肉脂肪沉积对胰岛素和肾上腺素等激素更敏感,容易受激素水平波动的影响,而脏器脂肪沉积对激素反应相对迟钝,变化较慢。肌肉脂肪沉积容易引发局部炎症,进一步增加代谢活性,而脏器炎症反应较弱,代谢活性较低。
胰腺脂肪含量低是一种常见现象,通常与临床症状无关[14] [15]。在现有文献中存在一些争议[16] [17]。Patel等人的论文发现,胰腺脂肪与年龄、BMI和糖尿病状态无关,而胰腺脂肪含量随着组织学决定的肝脏脂肪变性的增加而显著增加[18]。而Heni等人[19]的论文表明,胰腺脂肪含量与BMI、内脏脂肪组织和腰围呈正相关。胰腺脂肪含量与年龄、性别和肝脏脂肪含量没有关联[20]。本研究得到了胰腺脂肪分数和肝脏脂肪分数有弱相关性,与BMI、VFA具有中度相关性,这可能和筛选人群的差异及地区差异有关。
关于肾实质FF值与BMI也尚存争议[21],有研究发现两者之间没有相关性[22],在本研究中,经过多因素分析发现,肾实质FF值与BMI没有统计学意义,其不是评估BMI定义肥胖的敏感指标。
通过相关性分析可以看到,腹部脏器异位脂肪沉积与腹部肌肉异位脂肪沉积具有中度相关性,这可能和共同的代谢环境、相似的激素调节、炎症因子的共同作用有关,其中胰岛素、皮质醇等激素在脂肪分布中起关键作用,异常的激素水平会同时促进脏器和肌肉中的脂肪积累。
本研究存在一定的局限性:首先存在潜在的混杂偏倚因素,未来可进一步细化分组,或者加大样本量研究。其次,本研究为回顾性研究,容易受到选择偏倚和信息偏倚的影响,回顾性研究难以控制混杂因素,有待通过前瞻性研究进一步验证结论。还有可以增加除BMI以外的分组指标进一步进行分析,从而能够对肥胖进行更准确的定量分析。
5. 结论
通过以上分析,我们得到了BMI正常、超重及肥胖组中,腹部肌肉相较于腹部脏器反应更加敏感,其次是胰腺。同时还发现,VFA与脏器及肌肉的相关性比BMI更强,且BMI与腹部脏器脂肪含量大多存在一些争议,其只能大致评价脂肪组织的分布情况(主要是SFA),不能准确地定量评估。这表明仅凭BMI测量不足以确定代谢风险。
NOTES
*通讯作者。